Štruktúra a funkcia krvných doštičiek
Krvné doštičky sú malé krvinky. Hrajú dôležitú úlohu pri zastavovaní krvácania a pri náprave poranených krvných ciev.
Fázy zrážania krvi
Pri poškodení cievy existujú štyri stupne tvorby zrazeniny:
- Fáza 1: krvná cieva praskne a začne krvácanie.
- Fáza 2: cieva sa stiahne, aby spomalila prietok krvi do poškodenej oblasti.
- Fáza 3: krvné doštičky priľnú k stenám poškodených krvných ciev a obaľujú ich. Toto sa nazýva adhézia doštičiek. Krvné doštičky, ktoré sa šíria cez cievy, uvoľňujú látky, ktoré aktivujú ďalšie blízke krvné doštičky, ktoré sa hromadia v mieste poškodenia a vytvárajú zátku krvných doštičiek. Toto sa nazýva agregácia krvných doštičiek.
- Fáza 4: adhézne proteíny cirkulujúce v krvi sa aktivujú na povrchu krvných doštičiek a vytvárajú fibrínovú zrazeninu.
Bielkoviny pôsobia v reťazovej reakcii. Toto sa nazýva koagulačná kaskáda.
Súčasti krvných doštičiek
Krvné doštičky majú niekoľko dôležitých komponentov, ktoré udržiavajú ich správnu funkciu.
Receptory
Ide o proteíny na povrchu krvných doštičiek, ktoré umožňujú bunke interakciu so stenou cievy alebo inou krvnou bunkou. Pre adhéziu a agregáciu krvných doštičiek sú veľmi dôležité dva receptory: glykoproteín Ib / IX / V a glykoproteín IIb / IIIa. Prvý z nich zaisťuje adhéziu a distribúciu krvných doštičiek v mieste poškodenia cievy a druhý je nevyhnutný na agregáciu krvných doštičiek a na vytvorenie zátky.
Granule
Jedná sa o malé nádoby, ktorých obsah sa uvoľňuje pri aktivácii krvných doštičiek. Existujú dva typy peliet:
- alfa granule obsahujú proteíny, ktoré pomáhajú trombocytom priľnúť k iným bunkám a podporujú hojenie ciev;
- beta granule obsahujú látky, ktoré podporujú aktiváciu a zúženie krvných ciev.
Trombocytopatia - Toto je klinický syndróm charakterizovaný zvýšeným krvácaním v dôsledku kvalitatívnej podradnosti krvných doštičiek na ich normálnej úrovni v krvi.
Dysfunkcie krvných doštičiek môžu ovplyvňovať zrážanie krvi niekoľkými spôsobmi, v závislosti od typu poruchy:
- bunky nepriľnú k stenám cievy v mieste poranenia;
- krvné doštičky sa nezhlukujú a vytvárajú zátku;
- bunky neaktivujú krvné proteíny za vzniku pevnej fibrínovej zrazeniny.
Príčiny
Interné
Sú to tieto:
- mutácia génu zodpovedného za prácu faktorov podieľajúcich sa na procese zrážania krvi;
- ochorenie krvi sprevádzané trombocytopéniou (leukémia, lymfogranulomatóza, retikulóza);
- chronická hemoragická anémia;
- alergia na potraviny obsahujúce bielkoviny;
- ochorenie pečene;
- difúzne choroby spojivového tkaniva.
Exogénne
Sú to tieto:
- užívanie mnohých liekov (antikoagulanciá a nesteroidné protizápalové lieky - NSAID);
- akútne a chronické infekcie (osýpky, čierny kašeľ, tuberkulóza, malária).
Klasifikácia trombocytopatií
Vrodené
Vrodená dysfunkcia krvných doštičiek je dedičná. Prenášajú sa z rodiča na dieťa pri počatí.
V niektorých rodinách sa porucha prenáša autozomálnym dominantným spôsobom, to znamená, keď stačí, aby jeden rodič niesol mutovaný gén na prejav choroby.
Iný typ dedičnosti dysfunkcie krvných doštičiek, autozomálne recesívny, naznačuje, že obaja rodičia musia mať v sebe chybný gén a preniesť ho na svoje deti, aby sa choroba prejavila.
Bernard-Soulierov syndróm (SBS)
SBS je vrodená dysfunkcia krvných doštičiek, keď je narušená adhézia krvných doštičiek. Pacienti so SBS majú vysoký počet krvných doštičiek, ale nefungujú správne. Porucha je spôsobená nedostatkom glykoproteínu Ib / IX / V. Nedostatok tohto proteínu povedie k predĺženému krvácaniu, pretože krvné doštičky sa nezrážajú.
SBS je zvyčajne dedičná porucha. Aj keď sa v lekárskej literatúre vyskytli prípady získaného SBS, väčšina z nich bola spojená s inými stavmi.
V prípade SBS má jeden z génov lokalizovaných na konkrétnom chromozóme defekt.
Abnormálny gén sa nachádza na chromozóme, ktorý neurčuje pohlavie dieťaťa. To znamená, že SBS môže ovplyvňovať mužov a ženy, na rozdiel od iných porúch krvácania, ako je nedostatok faktora VIII (tiež nazývaný hemofília A), kde sa závažné prípady vyskytujú iba u mužov, pretože defektný gén súvisí s pohlavím.
SBS sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Osoba, ktorá zdedí defektný gén iba po jednom zo svojich rodičov, je prenášačom, u ktorého je nepravdepodobné, že by vykazovala akékoľvek príznaky choroby.
Glanzmanova trombasténia
Zriedkavá dedičná porucha zrážania krvi. Ovplyvňuje agregáciu krvných doštičiek (schopnosť hromadiť sa okolo poškodenej cievy). S touto patológiou sú krvné doštičky prítomné v normálnom množstve, ale nemôžu normálne fungovať. Glanzmannova trombasténia je spôsobená nedostatkom glykoproteínu IIb / IIIa. Kvôli jeho nedostatku netvoria krvné doštičky zátku na zastavenie krvácania
Porucha sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom a môže postihnúť ľudí oboch pohlaví.
Poruchy funkcie krvných doštičiek spojené s ich vylučovaním
Funkcie krvných doštičiek sú narušené v dôsledku porušenia mechanizmov ich tvorby:
- Syndróm šedých doštičiek - zriedkavá dedičná porucha zrážania krvi, pri ktorej sú krvné doštičky sivé. Toto ochorenie je výsledkom neprítomnosti alebo zníženia počtu alfa granúl v krvných doštičkách.
- Nedostatok beta granúl charakterizovaný nedostatkom granúl, v ktorých sú uložené určité látky potrebné pre normálnu aktiváciu krvných doštičiek.
- Poruchy sekrečného mechanizmu zahŕňajú neschopnosť normálneho granu uvoľniť ich obsah, keď sú aktivované krvné doštičky.
Poruchy prokoagulačnej aktivity
Pri týchto poruchách nemôže doštička aktivovať faktory zrážania krvi. V tomto prípade zostáva agregácia krvných doštičiek normálna, ale sú možné abnormality na fosfolipidovom povrchu bunky, kde sa tvoria niektoré koagulačné faktory.
Získané trombocytopatie
Sekundárne trombocytopatie pri systémových ochoreniach
- Urémia (porušenie filtračnej funkcie obličiek). Trombocytopatia je spôsobená toxickými produktmi rozpadu. Po dialýze (umelé čistenie krvi) sa funkcia krvných doštičiek a doba krvácania vrátia do normálu.
- Cirhóza pečene. Mnohopočetné krvácanie je určené poruchami zrážania, zvýšenou fibrinolýzou (proces rozpúšťania krvných zrazenín) a trombocytopéniou. Funkcia krvných doštičiek je tiež zvyčajne narušená.
- Myeloproliferatívne patológie (nadmerná tvorba zložiek krvi). Esenciálna trombocytémia, primárna polycytémia, chronická myeloidná leukémia môžu byť spojené s trombocytopatiou.
- Iné choroby. Autoimunitné poruchy, ťažké popáleniny, srdcové abnormality môžu mať vplyv na funkciu krvných doštičiek. Rôzne poruchy hemostázy (systém zrážania krvi), vrátane trombocytopatie, počas srdcových chirurgických zákrokov sa určujú pomocou prístroja srdce-pľúca.
Farmaceutická trombocytopatia
Mnoho liekov ovplyvňuje fungovanie krvných doštičiek, ale väčšina z nich v terapeutických dávkach nemá klinický význam.
- Kyselina acetylsalicylová inhibuje (inhibuje) pôsobenie krvných doštičiek ireverzibilným ovplyvnením cyklooxygenázy (doštičkový enzým). V dôsledku toho je blokovaná produkcia tromboxánu A (stimulátor agregácie). Inhibícia pokračuje po celý život bunky;
- NSAID tiež inhibujú reťaz reakcií vedúcich k syntéze tromboxánu, ale inhibícia je reverzibilná a trvá tak dlho, ako je liečivo v tele.
Hlavné prejavy trombocytopatie u detí
Klinické prejavy sú polymorfné a závisia od foriem trombocytopatie, ale väčšina dedičných dysfunkcií krvných doštičiek sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:
- prejavujú sa v ranom veku;
- krvácanie sa zvyšuje s infekciami, užívaním liekov;
- poúrazové krvácania (krvácania) sú nebezpečné, navyše sa pozoruje pomalé hojenie rán.
Získané trombocytopatie majú zvyčajne jasnú súvislosť s jedným alebo iným patologickým stavom alebo s liekmi, ktoré narúšajú agregáciu krvných doštičiek.
Vlastnosti hemoragického syndrómu
Hemoragický syndróm je ochorenie krvotvorného systému, jeho hlavné prejavy:
- zvýšené krvácanie;
- sklon k opakovanému krvácaniu a krvácaniu, spontánny alebo po ľahkej traume.
Rozlišovacie znaky trombocytopatie:
- krvácanie do kože, slizníc;
- silné krvácanie, neprimerané stupňu poranenia;
- hemoragická kožná vyrážka (kombinácia petechií (presné škvrny) a podliatin), ktorých prvky sú umiestnené asymetricky.
Hemoragické vyrážky sú lokalizované na nohách a dolnej polovici tela, hlavne na prednej ploche brucha. Je obzvlášť bežné, že sa vyrážka najskôr objaví v miestach stláčania a trenia pokožky odevom.
Petechie a ekchymóza (modriny) sa rýchlo objavia po minimálnom poškodení mikrociev: kvôli treniu oblečenia, drobným modrinám, injekciám. Niekedy sa opakovane objavuje krvácanie z nosa a zažívacieho traktu, hematúria (krv v moči).
Medzi najvážnejšie následky patrí:
- krvácanie do vnútornej výstelky oka so stratou videnia;
- krvácanie do mozgu a jeho membrán.
Anemický syndróm
Opakovaná, aj keď nepatrná strata krvi, veľmi zhoršuje stav dieťaťa. V dôsledku toho sa môže vyvinúť anemický syndróm. Nastáva, keď počet cirkulujúcich červených krviniek (červených krviniek) v tele klesá.
Najčastejšími príznakmi anémie sú únava a nedostatok energie.
Medzi ďalšie bežné príznaky patria:
- bledosť kože;
- rýchly alebo nepravidelný srdcový rytmus;
- lapanie po dychu;
- bolesť v hrudi;
- bolesť hlavy
Kombinácia trombocytopatií s vrodenými poruchami spojivového tkaniva
Keď trombocytopatia u detí sprevádza dyspláziu spojivového tkaniva, možno zistiť nasledujúce:
- abnormality držania tela;
- ploché nohy;
- zvýšená pohyblivosť obličiek (nefroptóza);
- dysfunkcia srdcovej chlopne atď.
Aké diagnostické metódy môžu potvrdiť diagnózu trombocytopatie?
Nie je ľahké diagnostikovať trombocytopatiu. Rodičia, ktorí majú podozrenie, že ich dieťa má problém so zrážaním, by ho mali ukázať hematológovi.
Príznaky dysfunkcie krvných doštičiek sú podobné ako pri iných poruchách zrážania krvi. Na presnú identifikáciu problému bude potrebných niekoľko štúdií.
Všeobecný rozbor krvi
Vykoná sa test na meranie počtu krvných doštičiek. To určí, či sú príznaky dieťaťa spôsobené nedostatkom krvných doštičiek (trombocytopénia).
Stanovenie časového intervalu krvácania
Čas krvácania sa meria nasledujúcim spôsobom: na rameno sa nasadí manžeta a tlak sa pumpuje až na 40 mm a na predlaktí sa urobí malý rez. Čas potrebný na zastavenie krvácania sa meria stopkami. Časový interval na krvácanie je dlhší ako obvykle u pacientov so zníženým počtom krvných doštičiek alebo s dysfunkciou krvných doštičiek.
Štúdium funkcie agregácie krvných doštičiek
Krvné doštičky sa vyberú zo vzorky krvi a umiestnia sa do špeciálneho zariadenia, agregometra, kde sa sleduje zhrubnutie krvných doštičiek. Na stimuláciu agregácie sa pridávajú špeciálne látky.
Ak nedôjde k agregácii alebo dôjde k jej zníženiu, znamená to prítomnosť abnormalít v granulách krvných doštičiek.
Liečba
Prístupy k liečbe dedičných trombocytopatií
Vrodené trombocytopatie sú spojené so širokou škálou príznakov. Pre veľkú väčšinu pacientov však spravidla neexistuje žiadna špecifická terapia a je potrebné liečiť iba závažné prípady.
Liečba vrodených dysfunkcií krvných doštičiek zahŕňa:
- prevencia krvácania;
- použitie podpornej terapie na kontrolu hemoragického syndrómu.
Ale pretože typ a závažnosť krvácania sa líši od pacienta k pacientovi, musia byť terapeutické prístupy prispôsobené.
Lieky
Desmopresín je liek, ktorý sa môže použiť na skrátenie času krvácania a zníženie straty krvi u mnohých pacientov s trombocytopatiou. Môže sa podať intravenózne alebo subkutánne, pred chirurgickým zákrokom alebo po úraze, aby sa zabránilo alebo znížilo nadmerné krvácanie.
Rekombinantný faktor VIIa môže byť účinný pri krvácaní u niektorých pacientov s Glanzmannovou trombasténiou alebo Bernard-Soulierovým syndrómom a pri prevencii krvácania pred operáciou. Môže sa použiť ako alternatíva k transfúzii krvných doštičiek, aby sa zabránilo pacientom v tvorbe protilátok proti krvným doštičkám alebo v pokračovaní liečby, keď sa už protilátky vytvorili.
Transfúzia doštičiek
Táto metóda sa používa na závažné nekontrolované krvácanie alebo na prevenciu krvácania počas alebo po operácii. Aj keď môžu byť transfúzie krvných doštičiek veľmi účinné, je potrebné sa im vyhnúť, kedykoľvek je to možné, pretože u niektorých detí sa môžu vytvárať protilátky proti trombocytom. Následkom toho nebudú následné transfúzie prospešné.
Liečba získaných trombocytopatií
Liečba získaných dysfunkcií krvných doštičiek závisí od primárneho faktora spôsobujúceho poruchu:
- liečba základnej choroby zodpovednej za stav zvyčajne pomáha eliminovať patológiu;
- ak dôjde ku krvácaniu v dôsledku užitia lieku, malo by sa to zrušiť.
- keď sa zlyhanie obličiek stane príčinou trombocytopatie, vykoná sa dialýza, transfúzia krvi, používajú sa lieky erytropoetín, desmopresín;
- transfúzie krvných doštičiek sa vykonávajú, keď vyššie uvedené možnosti liečby nezastavia krvácanie, bez ohľadu na príčinu.
Pri získaných trombocytopatiách je na pozadí symptomatickej hemostatickej liečby potrebná adekvátna liečba základného ochorenia.
Predpoveď
Prognóza je priaznivá pri dynamickom pozorovaní a implementácii odporúčaní hematológa.
Klinické vyšetrenie detí
Deti s dysfunkciou krvných doštičiek by mali byť pravidelne podrobené lekárskym vyšetreniam bez ohľadu na to, či existuje hemoragická príhoda. Pediatr a hematológ by mali dieťa vyšetrovať najmenej raz za 6 mesiacov, otolaryngológ a zubár - najmenej raz ročne. Okrem toho by sa malo vykonať laboratórne sledovanie - aspoň raz za šesť mesiacov všeobecný krvný test, moč, koagulogram, štúdia agregácie krvných doštičiek.
Prevencia
Preventívne opatrenia zahŕňajú:
- dodržiavanie všeobecných pravidiel správania, s výnimkou mechanických poranení;
- obmedzenie spotreby výrobkov obsahujúcich salicyláty;
- vylúčenie užívania liekov s protidoštičkovým a antikoagulačným účinkom.
Záver
Krvné doštičky sú nevyhnutné pre primárnu hemostázu. Trombocytopatie zahŕňajú veľkú a heterogénnu skupinu porúch zrážania krvi, ktorých závažnosť sa pohybuje od miernej až po závažnú.
Pacienti môžu byť bez príznakov, ale väčšina z nich bude mať mierne podliatiny a krvácanie alebo nadmerné krvácanie po úraze alebo chirurgickom zákroku.
Podľa typu a závažnosti ochorenia lekár ponúkne niekoľko odporúčaní na kontrolu stavu. Odporúča sa tiež, aby sa ostatní členovia rodiny podrobili testom na dysfunkciu krvných doštičiek.
