Ženy, ktoré idú na IVF, nemajú vždy dobrú predstavu o hlavných fázach tejto techniky. A keď sa lekár zaujíma o to, či by pacienti chceli podstúpiť predimplantačnú diagnostiku, je ich ešte viac. Niektorí odmietajú, keď sa dozvedia, že PGD vedie k zvýšeniu nákladov na protokol, iní jednoducho nevedia, na aký účel je takáto genetická štúdia predpísaná a či je vôbec nevyhnutná. V tomto článku vám povieme, čo je PGD v IVF a čo vám môže povedať.
PGD - čo to je?
Od okamihu splynutia ženskej vajíčkovej bunky s mužskou spermiou je všetko vopred dané na genetickej úrovni - farba vlasov nenarodeného dieťaťa a ich rast, intelektuálne schopnosti a pohlavie, ako aj možné genetické anomálie a choroby, ktoré dieťa zdedilo po rodičoch, starých rodičoch alebo iných príbuzných ...
Preimplantačná diagnostika je komplex genomických štúdií, ktoré vám umožňujú identifikovať v embryu, ktoré je staré iba niekoľko dní, rôzne vývojové abnormality, choroby, syndrómy a ďalšie ťažkosti. PGD je schopný identifikovať asi 150 dedičných genetických ochorení, medzi ktorými sú celkom bežné - Downov syndróm, Turner a dosť zriedkavé - cystická fibróza, hemofília, syndróm motýlích krídel atď.
Pomocou špeciálnych techník a veľmi presného vybavenia sú choré embryá identifikované a skrínované. Na transplantáciu do dutiny maternice používajú ženy iba kvalitné, zdravé a životaschopné embryá.
Štandardné IVF nezahŕňa povinné štádium preimplantačnej diagnostiky. Po oplodnení a kultivácii embryí počas niekoľkých dní sa hodnotí iba rýchlosť rastu, rýchlosť štiepenia a životaschopnosť embryí. Potom sa prenesú do maternicovej dutiny ženy. Kto z nich sa uchytí a či sa vôbec uchytí, je veľká otázka. Účinnosť štandardného IVF je asi 35%.
Ak sa vykoná predimplantačná diagnostika, potom sa budúci rodičia nemusia obávať o zdravie dieťaťa, aj keď majú sami určité genetické problémy. Účinnosť IVF s PGD je navyše o niečo vyššia - asi 40 - 45%. Je to spôsobené tým, že veľké embryo, aj keď je implantované do maternice, má veľmi malú šancu na vývoj a prežitie. Je pravdepodobné, že zdravé a vyšetrené embryo sa úspešne etabluje a začne rásť a vyvíjať sa.
Účel prieskumu
PGD sa veľmi odporúča rodičom, ktorí majú genetické choroby, ktoré môže ich batoľa zdediť. Takéto predbežné genetické vyšetrenie embryí tiež nebude bolieť, ak by v radoch blízkych príbuzných budúcich rodičov boli dedičné ochorenia.
Diagnostika pred implantáciou je dôležitá a nevyhnutná pre páry, u ktorých je jeden z rodičov nosičom choroby spojenej s pohlavným chromozómom. Napríklad žena nesie gén pre hemofíliu, ale dieťa bude choré, iba ak ide o dieťa mužského pohlavia. PGD v tomto prípade určuje pohlavie embryí, ktoré sú staré iba niekoľko dní a lekári vyberú na opätovnú výsadbu iba tie embryá, ktoré nie sú ohrozené hemofíliou, teda dievčatá.
U ženy s negatívnym Rh faktorom a niekoľkými tehotenstvami v minulosti (je jedno, ako sa skončili) sa odporúča PGD, ak sa na oplodnenie in vitro použili spermie manžela s pozitívnym Rh faktorom. V takom prípade lekári vyberú zo všetkých výsledných embryí iba tých, ktorí zdedili príslušnosť k matke Rh. V takom prípade bude tehotenstvo po IVF pokračovať s nižšími rizikami a dieťa nebude ohrozené nebezpečnou hemolytickou chorobou.
PGD sa odporúča pre pár v prípade, že žena už predtým dvakrát alebo viackrát potratila, ak došlo k potratu, a tiež ak niektorý z manželov v prvom manželstve alebo už spolu mali dieťa s chromozomálnymi abnormalitami, alebo genetické patológie. Diagnostika pred prenosom umožňuje vylúčiť z počtu embryí uvažovaných o transplantácii tých, ktorí sú chorí alebo majú abnormality genetického pôvodu.
Preimplantačná diagnostika v druhom alebo treťom protokole IVF umožňuje zistiť s vysokou presnosťou dôvody neúspešných predchádzajúcich pokusov.
A úplne neštandardný, ale, bohužiaľ, skutočný stav - rodičia idú na IVF s cieľom porodiť dieťa, ktoré sa môže stať darcom napríklad kostnej drene pre svojho vlastného staršieho brata alebo sestru. V takom prípade je spoliehanie sa na prirodzené počatie príliš riskantné. Narodené dieťa nemusí byť vhodné ako darca pre chorého príbuzného.
Predimplantačná diagnostika pomôže vybrať jedincov z výsledných embryí s určitou kombináciou genetickej informácie, ktorá zaručuje genomickú zhodu medzi deťmi. Táto štúdia sa nazýva typizácia HLA.
Čo ukazuje prieskum?
Predimplantačná genetická diagnostika vám umožňuje vopred identifikovať rôzne choroby a stavy, v ktorých môže byť dieťa neživotaschopné alebo postihnuté. Všetko závisí od toho, aké odporúčania dá genetik. V prípade potreby sa embryá vyšetrujú iba na základe určitých kritérií a génových mutácií; vo všeobecnosti je možné posúdiť všetky parametre určené výskumom.
Takže PGD s presnosťou 97-99% určuje slepotu a hluchotu, vrodenú hluchotu, retinoblastóm, Fanconiho anémiu, neurofibromatózu, fenylketonúriu, myopatiu, torznú dystóniu, Duchennovu svalovú dystrofiu a niekoľko desiatok nebezpečných a nevyliečiteľných chorôb a syndrómov.
PGD tiež určuje karyotyp embrya, jeho krvnú skupinu a faktor Rh, pohlavie, prítomnosť mutácií na génovej úrovni, neobvyklé pre rodičov a prejavujúce sa po prvýkrát.
Kto je menovaný?
Pretože samotná predimplantačná diagnostika nie je lacná. Nie každej žene, ktorá sa odváži podstúpiť oplodnenie in vitro, sa odporúča toto ďalšie štádium. Je ponúkaná všetkým, ale existujú kategórie pacientov, u ktorých je veľmi nežiaduce upustiť od predbežného genetického hodnotenia embryí pred prenosom do maternice.
Medzi týchto pacientov patria:
- „Vekové“ ženy a páry. S vekom pohlavné bunky mužov a žien starnú a strácajú zdravie. Pod vplyvom drog, zlých návykov, nepriaznivej ekológie a len minulých rokov môže ich sada DNA mutovať. Preto „staršie“ ženy a muži majú vyššie riziko chromozomálnych abnormalít plodu. PGD sa dôrazne odporúča pre ženy staršie ako 35 rokov, ako aj pre páry, v ktorých má muž viac ako 40 rokov.
- Rh negatívne ženyktorí mali potraty, potraty, pôrod, narodili sa deti s hemolytickou chorobou. Diagnostika je relevantná, iba ak má manžel pozitívny krvný faktor Rh. Ak sa použijú darcovské spermie, najskôr sa vyberie biomateriál muža s negatívnym Rh faktorom, potom je pravdepodobnosť získania Rh pozitívnych embryí nulová.
- Ženy, ktoré už majú 1 - 2 neúspešné pokusy o IVF pri absencii objektívnych dôvodov (protokoly boli vykonané správne a bez komplikácií, neexistujú endometrióza a iné prekážky implantácie).
- Ak sa na oplodnenie použijú spermie muža s nízkou kvalitou ukazovateľa spermogramu (teratozoospermia, azoospermia, asthenozoospermia). Prirodzené počatie, nekvalitné spermie odumierajú, nemajú šancu na oplodnenie, pri IVF môžu dobre oplodniť vajíčko, pretože je narušený prirodzený výber, čo môže viesť k rozvoju rôznych patológií u plodu.
Typy diagnostiky
Existuje niekoľko druhov genetickej diagnostiky embryí. Líšia sa z hľadiska výskumu, technických odtieňov, vybavenia a metód výskumu. Vymenujme tie hlavné, bez podrobností o laboratóriu a genetike:
- RYBY Je metóda fluorescenčnej hybridizácie. Jedná sa o pomerne štandardnú štúdiu, ktorej náklady sú v porovnaní s inými metódami predimplantačnej diagnostiky nízke. Ale jeho presnosť je o niečo nižšia ako u iných metód. Táto metóda je široko používaná na klinikách v Rusku, na Ukrajine a v Bielorusku. Zahraničné kliniky to prakticky opustili kvôli tomu, že sa objavili presnejšie štúdie. Plus je, že výskum je rýchly - do niekoľkých hodín. Nevýhodou je, že veľa chromozómov sa ani neskúma.
- CGH - metóda komparatívnej genómovej hybridizácie. Veľmi drahý spôsob. Navyše finančne aj dočasne. Ale zoznam definovaných patológií je väčší ako zoznam vyššie uvedenej metódy a presnosť je nezmerateľne vyššia. Táto metóda diagnostiky pred opätovnou výsadbou vám okrem iného umožňuje určiť, ktoré embryá majú vyššiu šancu na implantáciu.
- PCR - metóda polymerázovej reťazovej reakcie. Identifikuje Rh príslušnosť embrya, jeho krvnú skupinu, ako aj pomerne veľký zoznam genetických problémov. Štúdia si vyžaduje povinné predbežné vyšetrenie genetických mutácií u biologických rodičov. Ak je žene implantované embryo darcu alebo sú darované oocyty odobraté na oplodnenie, nemožno použiť metódu PCR.
- NGS - metóda sekvenovania. Jedná sa o moderný spôsob vykonávania predimplantačnej diagnostiky, ktorý kombinuje to najlepšie zo všetkého vyššie uvedeného. Poskytuje však najúplnejší obraz o zdravotnom stave embryí a jeho náklady sú vyššie ako v prípade iných metód.
Ako pokračuje výskum?
Aby mali embryológovia a genetici možnosť vykonať PGD, je potrebné predbežnou hormonálnou stimuláciou získať dostatočný počet vajíčok. Ak je to menej ako 3-4, potom sa predimplantačná diagnostika zvyčajne nevykonáva. Potom, čo lekári „zorganizujú“ stretnutie vajíčok s vyčistenými spermiami, je vývoj embryí sledovaný po dobu 2 - 5 dní. Potom môže embryológ vybrať tie najživotaschopnejšie. Na piaty deň majú blastocysty už asi 200 buniek. Je možné odobrať z každého embrya asi 5 - 7 buniek na genetický výskum bez toho, aby boli dotknuté embryá.
Na odber buniek sa používajú moderné vysoko presné lasery, vykonáva sa biopsia bunkových membrán a používajú sa ďalšie metódy. Vyšetrenie reťazca DNA poskytuje komplexné informácie o tom, či je embryo zdravé. Potom sa odporúča na prenos.
Samotný prenos embryí sa môže odložiť, ak pár vyjadrí súhlas s predbežnou genetickou diagnostikou embryí. Ak sa podľa štandardného protokolu IVF vykonáva 2., 3. alebo 5. deň od okamihu oplodnenia, potom sa výsledky PGD dajú očakávať od niekoľkých hodín do 5-6 dní. Cyklus IVF sa teda predlžuje najmenej o týždeň. Náklady na protokol sa môžu zvýšiť v prípade súhlasu s predbežnou diagnózou embryí o 40 - 240 tisíc rubľov.
Všetko závisí od toho, koľko embryí sa plánuje vyšetriť, ktorá metóda z vyššie uvedeného sa bude vyšetrovať.
Na zníženie nákladov môže pár využiť prostriedky kvóty, diagnostika je zahrnutá v zozname služieb, ktoré je možné poskytovať na základe povinného zdravotného poistenia, avšak na každej klinike by sa táto otázka mala objasniť osobitne. Niektoré robia PGD na náklady rozpočtu, iné nie.
Možné komplikácie
Ako už bolo uvedené, materiál na štúdium genetiky sa získava biopsiou. Napriek najmodernejšiemu precíznemu vybaveniu zostáva počas tohto postupu možnosť poranenia plodu. Najčastejšie sú „tri dni“ zranené. Je potrebné poznamenať, že pravdepodobnosť úrazu je dosť nízka - asi 3% a prínos zo štúdie bude oveľa väčší. Inak môžu byť komplikácie s takýmto IVF rovnaké ako s IVF v štandardnom protokole.
Ktorákoľvek z fáz oplodnenia in vitro môže byť spojená s určitými rizikami, čomu sa nemožno vyhnúť. Je dôležité, aby všetky riziká boli nízke.
Pár si musí byť dobre vedomý, že ani moderné a presné prístroje, s ktorými pracujú lekári najvyššej kvalifikačnej kategórie, nezaručujú stopercentné zdravie dieťaťa. Takže pri rozsiahlej mozaike môže dôjsť k biologickým chybám a chorému embryu možno implantovať ženu. Existuje takáto pravdepodobnosť, ale je veľmi malá - nie viac ako 0,05%.
Recenzie
Podľa oficiálnych informácií Svetovej zdravotníckej organizácie zvyšuje IVF s PGD úspešnosť protokolu asi o 7-10% v porovnaní so základňou 35%. V ruskom segmente internetu však nie je toľko pozitívnych recenzií o predimplantačnej diagnostike.
Niektoré ženy poznamenávajú, že miera prežitia embryí, z ktorých sa odobrali bunky na analýzu, je o niečo horšia, a preto existuje pomerne veľa recenzií o neúspešných protokoloch IVF s predbežnou genetickou diagnostikou plodu. Medicína tento populárny názor nepotvrdzuje a oficiálne štatistiky nenaznačujú znížené percento úspešnej implantácie po vyšetrení embryí.
Ženy si často kladú otázku, či je možné urobiť PGD, aby ste si vybrali pohlavie dieťaťa, pretože okrem toho, že skutočne chcete deti, chcete aj syna alebo dcéru. Technicky je možné určiť pohlavie, ale ani jeden lekár nevyradí embryá „nepotrebného“ pohlavia, ak neexistuje konkrétny údaj o genetikovi (pre choroby spojené s pohlavným chromozómom). Diskriminácia embryí na základe pohlavia je v Rusku zakázaná.
Podľa recenzií samotný diagnostický proces, ktorý môže trvať aj niekoľko dní, dáva žene veľa starostí, pretože do poslednej chvíle nevie, koľko kvalitných embryí sa ukázalo a či sa vôbec ukázali. Okrem toho musí udržiavať stav endometria v požadovanej forme - užívať predpísané lieky, darovať krv pre progesterón, urobiť niekoľko ultrazvukov na stanovenie hrúbky funkčnej vrstvy maternice. Je dôležité, aby bol prenos čo najúspešnejší a bolo možné implantovať vajíčko.
Stáva sa, že kým diagnostika prebieha, uplynie „vhodný“ čas na prenos. V takom prípade je možné protokol prerušiť a embryá, ktoré prešli testom, sa zmrazia a odošlú do kryobanky. Budú prenesené v nasledujúcom protokole.
Podrobnejšie informácie o preimplantačnej genetickej diagnostike nájdete v nasledujúcom videu.
