Genetické poruchy, najmä choroby pečene, sa stali veľmi častými. Gilbertov syndróm je jednou z týchto patológií. Toto ochorenie výrazne nezhoršuje funkciu pečene a nevedie k fibróze, ale významne zvyšuje riziko vzniku ochorenia žlčovými kameňmi.
Gilbertov syndróm (GS) je dedičná pigmentovaná hepatóza, pri ktorej pečeň nedokáže úplne spracovať zlúčeninu nazývanú bilirubín. V tomto stave sa hromadí v krvi a spôsobuje hyperbilirubinémiu.
Vysoký bilirubín je v mnohých prípadoch znakom toho, že niečo nie je v poriadku s funkciou pečene. Pri SF však pečeň zvyčajne zostáva normálna.
Nie je to nebezpečný stav a nie je potrebné ho liečiť, aj keď môže spôsobiť menšie problémy.
Gilbertova choroba postihuje mužov častejšie ako ženy. Diagnóza sa zvyčajne stanovuje na konci dospievania alebo na začiatku dvadsiatych rokov. Ak majú ľudia s FS epizódy hyperbilirubinémie, sú zvyčajne mierne a vyskytujú sa vtedy, keď je telo pod stresom, ako je dehydratácia, dlhodobé stravovanie bez jedla (nalačno), choroby, intenzívne cvičenie alebo menštruácia. Avšak asi 30% ľudí so syndrómom nemá žiadne príznaky alebo príznaky stavu a porucha sa zistí, až keď rutinné krvné testy preukážu zvýšené hladiny nepriameho bilirubínu.
Iné názvy Gilbertovho syndrómu:
- ústavná dysfunkcia pečene;
- familiárna nehemolytická žltačka;
- Gilbertovu chorobu;
- nekonjugovaná benígna bilirubinémia.
Príčiny
Poruchy v géne UGT1A1 vedú k Gilbertovmu syndrómu. Tento gén poskytuje pokyny na produkciu enzýmu glukuronozyltransferázy, ktorý sa nachádza hlavne v pečeňových bunkách, a je nevyhnutný na elimináciu bilirubínu z tela.
Bilirubín je normálny vedľajší produkt tvorený po rozpade starých červených krviniek obsahujúcich hemoglobín, bielkovinu, ktorá prenáša kyslík v krvi.
Červené krvinky zvyčajne žijú asi 120 dní. Po uplynutí tohto obdobia sa hemoglobín rozdelí na hem a globín. Globin je bielkovina uložená v tele na ďalšie použitie. Hem musí byť z tela odstránený.
Odstránenie hemu sa nazýva glukuronidácia. Hém sa štiepi na oranžovožltý pigment, „nepriamy“ alebo nekonjugovaný bilirubín. Tento nepriamy bilirubín putuje do pečene. Rozpúšťa sa v tuku.
Bilirubín v pečeni sa spracováva enzýmom zvaným urodíndifosfátglukuronozyltransferáza a premieňa sa na vodorozpustnú formu. Toto je „konjugovaný“ bilirubín.
Konjugovaný bilirubín sa vylučuje do žlče, táto biologická tekutina pomáha pri trávení. Ukladá sa v žlčníku, odkiaľ sa uvoľňuje do tenkého čreva. V čreve sa bilirubín prevádza baktériami na pigmentové látky - stercobilín. Potom sa vylučuje stolicou a močom.
Ľudia s FS majú približne 30 percent normálnej funkcie enzýmu glukuronozyltransferázy. Výsledkom je, že nekonjugovaný bilirubín nie je dostatočne glukuronizovaný. Táto toxická látka sa potom hromadí v tele a spôsobuje miernu hyperbilirubinémiu.
Nie u všetkých jedincov s genetickými zmenami, ktoré spôsobujú Gilbertov syndróm, sa vyvinie hyperbilirubinémia. To naznačuje, že na vznik stavu môžu byť potrebné ďalšie faktory, ako sú napríklad podmienky, ktoré ďalej komplikujú proces glukuronidácie. Napríklad červené krvinky sa môžu príliš ľahko rozkladať a uvoľňovať prebytočný bilirubín a poškodený enzým nemôže vykonávať svoju prácu naplno. Naopak, pohyb bilirubínu do pečene, kde by to bol glukuronid, môže byť narušený. Tieto faktory sú spojené so zmenami v iných génoch.
Okrem zdedenia poškodeného génu neexistujú žiadne rizikové faktory pre rozvoj FS. Porucha nie je spojená s životným štýlom, zvykmi, podmienkami prostredia alebo so závažnými základnými stavmi pečene, ako je cirhóza, hepatitída B alebo hepatitída C.
Mechanizmus dedenia
Gilbertov syndróm je autozomálne recesívna porucha.
Každá osoba vlastní dve sady génov, ktoré sa prenášajú od otca a matky. Kvôli tejto duplikácii sa genetické poruchy objavujú, keď sa zdedia dva abnormálne gény (homozygotný variant).
Oveľa častejšie je iba jeden (heterozygotný variant) abnormálny v páre zdedených génov. V takom prípade existujú nasledujúce scenáre:
Dominantný typ dedičnosti - poškodený gén dominuje nad normálnym. Choroba sa vyskytuje, aj keď je abnormálny iba jeden gén z páru.
Recesívny typ dedičnosti - zdravý gén úspešne kompenzuje podradnosť defektného génu a potláča (recesuje) jeho činnosť. Gilbertova choroba sleduje presne tento dedičný mechanizmus. Iba pri homozygotnom variante sa syndróm vyskytuje, keď sú poškodené dva gény. Riziko rozvoja tejto možnosti je však pomerne vysoké, pretože heterozygotný gén pre Gilbertov syndróm je medzi populáciou veľmi častý. Títo ľudia sú nositeľmi defektného génu, ale choroba sa neprejavuje (aj keď je možný mierny nárast nepriameho bilirubínu).
Autozomálny mechanizmus znamená, že choroba nesúvisí s pohlavím.
Dedenie autozomálnym recesívnym spôsobom teda naznačuje nasledovné:
- rodičia postihnutých osôb nie sú nevyhnutne sami chorí z tohto ochorenia;
- u pacientov so syndrómom sa môžu narodiť zdravé deti (stáva sa to častejšie).
V poslednej dobe sa Gilbertova choroba považovala za autozomálne dominantnú poruchu (choroba sa vyskytuje, keď je poškodený iba jeden gén v páre). Moderný výskum tento názor vyvrátil. Vedci tiež zistili, že takmer polovica ľudí má abnormálny gén. Riziko vzniku Gilbertovej choroby od rodičov s dominantným typom by sa výrazne zvýšilo.
Príznaky Gilbertovho syndrómu
Väčšina ľudí s FS má krátke epizódy žltačky (zožltnutie očných bielok a kože) v dôsledku nahromadenia bilirubínu v krvi.
Pretože ochorenie zvyčajne vedie len k miernemu zvýšeniu bilirubínu, je žltnutie často mierne (sub-ikterus). Najčastejšie sú postihnuté oči.
Niektorí ľudia majú aj iné problémy s epizódami žltačky:
- cítiť sa unavený;
- závraty;
- bolesť brucha;
- strata chuti do jedla;
- syndróm dráždivého čreva - častá porucha trávenia, ktorá vedie k žalúdočným kŕčom, nadúvaniu, hnačkám a zápche;
- problémy s koncentráciou a jasným myslením (mozgová hmla);
- celkový pocit choroby.
U niektorých pacientov je ochorenie charakterizované príznakmi súvisiacimi s emocionálnou sférou:
- pocity strachu bez dôvodu a záchvaty paniky;
- depresívna nálada, niekedy sa zmení na dlhú depresiu;
- podráždenie;
- existuje tendencia k asociálnemu správaniu.
Tieto príznaky nie sú vždy dôsledkom zvýšenia hladín bilirubínu. Faktor vlastnej hypnózy často ovplyvňuje stav pacienta.
Nejde ani tak o prejav poruchy, ktorý traumatizuje psychiku pacienta, ako o nepretržité nemocničné prostredie, ktoré sa začalo v dospievaní. Pravidelné testy v priebehu rokov, výlety na kliniky vedú k tomu, že niektorí sa primerane nepovažujú za vážne chorých a menejcenných, zatiaľ čo iní sú nútení vzdorovať svojej chorobe.
Tieto problémy sa však nevyhnutne nepovažujú za priamo spojené so zvýšením bilirubínu, môžu naznačovať iné ochorenie ako FS.
Asi tretina ľudí s touto poruchou nemá vôbec žiadne príznaky. Rodičia si tak možno neuvedomia, že syndróm má dieťa, kým sa nevykoná výskum nesúvisiaceho problému.
Diagnostika
Diagnóza zohľadňuje dedičnú povahu ochorenia, nástup prejavu v dospievaní, chronickú povahu kurzu s krátkymi exacerbáciami a miernym zvýšením množstva nepriameho bilirubínu.
Typy testov na vylúčenie iných chorôb s podobnými vlastnosťami.
| Typ štúdie | Výsledky so SJ | Výsledky pre iné choroby |
| Všeobecný rozbor krvi | Prítomnosť nezrelých červených krviniek (retikulocytóza), znížený hemoglobín | s hemolytickou žltačkou, môžu sa objaviť retikulocyty a nízky hemoglobín |
| Všeobecný rozbor moču | Žiadna zmena | Urobilinogén a bilirubín naznačujú prítomnosť hepatitídy |
| Biochemický rozbor krvi | Hladina glukózy je normálna alebo znížená, albumín, ALT, AST, gama-glutamyl transpeptidáza (GGTP) v normálnych medziach, test na tymol je negatívny, nepriamy bilirubín je zvýšený, priamy bilirubín zostáva normálny alebo mierne stúpa | Nízky albumín je typický pre choroby pečene a obličiek; s hepatitídou, vysokou hladinou ALT, AST a pozitívnym testom tymolu; alkalická fosfatáza prudko rastie s mechanickou prekážkou odtoku žlče |
| Testovanie systému zrážania krvi | Protrombotovaný index a protrombovaný čas sú normálne | Zmeny naznačujú chronické ochorenie pečene |
| Autoimunitné pečeňové testy | Žiadne autoprotilátky | Pečeňové autoprotilátky sa zisťujú pri autoimunitnej hepatitíde |
| Ultrazvuk | V štruktúre pečene nie sú žiadne zmeny. Počas exacerbácie je možné mierne zvýšenie orgánu | Zväčšená slezina môže naznačovať ďalšie ochorenia pečene. |
Odporúča sa tiež vykonať vyšetrenie štítnej žľazy (ultrazvuk, kontrola hladiny hormónov, identifikácia autoprotilátok), pretože jej ochorenia úzko súvisia s patológiou pečene.
Vykonanie všetkých vyššie uvedených štúdií vylúči ďalšie patológie, a tým potvrdí Gilbertov syndróm.
V súčasnosti existujú dve metódy, ktoré môžu potvrdiť diagnózu Gilbertovho syndrómu so 100% pravdepodobnosťou:
- molekulárna genetická analýza - pomocou PCR sa zistí abnormalita DNA zodpovedná za vznik choroby;
- punkčná biopsia pečene - na analýzu sa odoberie malý kúsok pečene špeciálnou ihlou, potom sa materiál vyšetrí pod mikroskopom. Tento postup sa používa na vylúčenie rakoviny, cirhózy alebo hepatitídy.
Liečba Gilbertovho syndrómu - je to možné?
SJ spravidla nepotrebuje lieky. Na zastavenie exacerbácie bude postačujúce vylúčiť faktory, ktoré ju spôsobili. Potom množstvo bilirubínu zvyčajne rýchlo klesá.
Je potrebné vziať do úvahy obmedzenú kapacitu pečene.
Niektorí pacienti však potrebujú lieky. Nie vždy ich predpisuje špecialista, pacienti si často vyberajú lieky, ktoré sú pre seba účinné:
- Fenobarbital. Je najpopulárnejšia medzi ľuďmi so syndrómom. Sedatívum, aj v malom dávkovaní, účinne znižuje množstvo nepriameho bilirubínu. Toto však nie je najideálnejšia možnosť z nasledujúcich dôvodov: droga je návyková; po ukončení príjmu sa účinok lieku zastaví, dlhodobé užívanie vedie ku komplikáciám z pečene; mierna sedácia zasahuje do činností vyžadujúcich zvýšenú koncentráciu.
- Flumecinol. Liečivo selektívne aktivuje pečeňové mikrozomálne enzýmy vrátane glukononyltransferázy. Na rozdiel od fenobarbitalu je vplyv na množstvo bilirubínu vo flumecinole menej výrazný, ale účinok je trvalejší a pretrváva 20 - 25 dní po ukončení príjmu. Okrem alergií nie sú pozorované žiadne vedľajšie reakcie.
- Stimulanty peristaltiky (domperidón, metoklopramid). Lieky sa používajú ako antiemetiká. Stimuláciou motility gastrointestinálneho traktu a vylučovania žlče liečivo dobre eliminuje nepríjemné zažívacie poruchy.
- Tráviace enzýmy. Lieky významne zmierňujú gastrointestinálne príznaky počas exacerbácií.
Strava
Zdravá výživa má v SF rozhodujúci význam.
Jedlo by malo byť pravidelné a časté, nie vo veľkých dávkach, bez dlhých prestávok a najmenej 4-krát denne.
Táto diéta má stimulačný účinok na pohyblivosť žalúdka a podporuje rýchly transport potravy zo žalúdka do čriev, čo má pozitívny vplyv na žlčové procesy a na činnosť pečene všeobecne.
Diéta pre syndróm by mala obsahovať dostatočné množstvo bielkovín, menej sladkostí, sacharidov, viac ovocia a zeleniny. Odporúča sa karfiol a ružičkový kel, červená repa, špenát, brokolica, grapefruit, jablká. Je potrebné jesť obilniny bohaté na vlákninu (pohánka, ovsené vločky atď.), Je lepšie obmedziť konzumáciu zemiakov. Na uspokojenie potreby kompletných bielkovín sú vhodné jemné pokrmy z rýb, morské plody, vajcia, mliečne výrobky. Neodporúča sa úplne vylúčiť mäso z potravy. Kávu je lepšie vymeniť za čaj.
Neexistujú žiadne prísne obmedzenia týkajúce sa akýchkoľvek konkrétnych výrobkov. Je dovolené jesť všetko, ale s mierou.
Prísna vegetariánska strava je neprijateľná, pretože neposkytuje pečeni esenciálne aminokyseliny, ktoré sa nedajú nahradiť. Veľké množstvo sóje má tiež negatívny vplyv na telo.
Záver
Gilbertov syndróm je celoživotné ochorenie. Patológia však nevyžaduje liečbu, pretože nepredstavuje hrozbu pre zdravie a nevedie ku komplikáciám ani k zvýšenému riziku ochorenia pečene.
Epizódy žltačky a akékoľvek súvisiace prejavy sú zvyčajne krátkodobé a nakoniec ustúpia.
Nie je dôvod, aby táto podmienka zmenila stravu alebo cvičenie, ale mali by sa uplatňovať odporúčania týkajúce sa zdravej a vyváženej stravy a pokynov pre fyzickú aktivitu.
