O chorobe
Fenylketonúria (PKU) je genetické ochorenie spojené s metabolickou poruchou aminokyselín, hlavne fenylalanínu. Požitie bežnej bielkovinovej stravy do tela dieťaťa vedie k hromadeniu toxických metabolických produktov v tkanivách. Tieto zlúčeniny nenávratne ovplyvňujú nervový systém a mozog dieťaťa a spôsobujú progresívnu demenciu.
V niektorých krajinách je táto choroba pomenovaná po objaviteľovi a nazýva sa Völlingova choroba. Iný názov, fenylpyruvická oligofrénia, označuje patogenézu ochorenia.
Štatistiky šírenia dedičných chorôb sa v jednotlivých krajinách líšia. Takže v Rusku sa choroba nachádza u jedného dieťaťa z 5 - 10 tisíc novorodencov (v závislosti od regiónu krajiny). Najbezpečnejšou krajinou z hľadiska rizika rozvoja fenylketonúrie je Fínsko (1: 100 000). Turecko je na prvom mieste vo výskyte genetického ochorenia, jeden z 2 600 novorodencov má narušený metabolizmus fenylalanínu.
U pacientov s fenylketonúriou sú dievčatá dvakrát pravdepodobnejšie ako chlapci. Dedenie sa vyskytuje autozomálne recesívnym spôsobom, čo znamená prítomnosť mutantného génu v rodinách oboch rodičov. Zdraví nositelia genetického defektu si nemusia byť vedomí svojich vlastných charakteristík a nemusia mať žiadne vonkajšie prejavy. Situácia sa komplikuje, keď sa majitelia mutácie zosobášia a budú mať deti. Riziko narodenia dieťaťa s fenylketonúriou je v tomto prípade 25%. Polovica detí narodených v tejto rodine zostane bezpríznakovými nosičmi dedičnej chyby.
Aj keď ochorenie môže viesť k hrubým, nezvratným poruchám vo vývoji dieťaťa a výrazne zhoršiť kvalitu života dieťaťa, je možné sa vyhnúť nepríjemným následkom. Fenylketonúria je jednou z mála dedičných chorôb, ktoré sa dajú účinne liečiť. Vďaka včasným opatreniam vyrastie dieťa takmer vždy zdravé.
Historický odkaz
Po prvý raz tušil dedičnú povahu demencie nórsky biochemik a psychiater Ivar Asbjörn Fölling. Lekár pozoroval skupinu mentálne retardovaných detí a všimol si spoločný klinický obraz a zistil zmenu chemického zloženia moču chorých bratov a sestier. Po pridaní roztoku chloridu železitého k biologickej tekutine lekár odhalil zmenu farby moču, vzhľad olivovozeleného odtieňa. Prítomnosť zmien v analýzach u blízkych príbuzných vyvolala podozrenie na dedičné príčiny choroby.
Táto metóda detekcie fenylketonúrie nestratila v modernom svete svoj význam. Stanovenie kyseliny fenylpyrohroznovej v moči sa nazýva Völlingov test na počesť nórskeho lekára.
Ako sa choroba vyvíja?
Je nemožné predpovedať vývoj fenylketonúrie u novorodenca bez ďalšieho výskumu. Dieťa sa nijako nelíši od svojich rovesníkov, vyzerá ako absolútne zdravé dieťa. Keď sa začne s enterálnym kŕmením, v tele nastanú zmeny, bielkoviny v materskom mlieku sa dostanú do tela.
Príčina patológie spočíva v nedostatku určitých enzýmov podieľajúcich sa na premene esenciálnej aminokyseliny fenylalanínu na tyrozín. Zvyšuje sa tak hladina fenylalanínu a jeho derivátov v krvi a mozgovomiechovom moku. Metabolické produkty majú toxický účinok na mozgové bunky, narúšajú metabolizmus tukov a prenos nervových impulzov medzi neurónmi.
Tyrozín potrebný pre normálne fungovanie zároveň nie je syntetizovaný v správnom množstve. Táto aminokyselina je nevyhnutná a aktívne sa podieľa na tvorbe hormónov, neurotransmiterov, melanínového pigmentu.
Existuje niekoľko klinických foriem fenylketonúrie, ktoré sa vyznačujú nedostatkom určitého enzýmu v pečeni. U 98% vzniká PKU typu I, spojený s génovým defektom v 12. chromozóme. Ochorenie sa prejavuje nedostatkom fenylalanín-4-hydroxylázy a dobre reaguje na liečbu. II a III typy ochorenia sú extrémne zriedkavé ochorenia a vyznačujú sa závažnými prejavmi, neúčinnosťou dietoterapie pri korekcii metabolizmu aminokyselín.
Príznaky klasickej formy fenylketonúrie
Bežné prejavy
Ak sa v pôrodnici neuskutočnil skríning novorodencov, choroba zostala nerozpoznaná a neboli podniknuté potrebné liečebné opatrenia, potom sa PKU prejaví v prvom roku života dieťaťa. Rodičia zistia prvé príznaky odchýlok od normy u dieťaťa vo veku 2 - 6 mesiacov, keď sa predtým zdravé batoľa stane letargickým a apatickým alebo naopak nadmerne podráždeným. Konzumácia jedla často končí regurgitáciou a na pokožke dieťaťa sa objavujú prejavy alergickej dermatitídy.
Charakteristický vzhľad
Pretože porušenie metabolizmu aminokyselín vedie k zníženiu tvorby melanínu, v prípade vývoja ochorenia pokožka, vlasy a dúhovka očí stratia pigment. Deti s genetickou poruchou majú blond vlasy, tenkú bledú pokožku a modré oči. Charakteristický zápach potu a moču drobkov môže naznačovať dedičné ochorenie. Mnoho lekárov ho označuje ako „myš“ a súvisí s uvoľňovaním metabolických produktov aminokyselín s biologickými tekutinami.
Poškodenie nervového systému
Prvé príznaky zmien v nervovom systéme sa prejavujú letargiou, poklesom svalového tonusu drobkov. Často sa objavuje dystónia, objavujú sa mimovoľné svalové kontrakcie, obsedantné pohyby, kŕče. Je možný vývoj organických patológií mozgu - mikrocefália a hydrocefalus.
U takmer 50% pacientov s fenylketonúriou sa vyvinie epilepsia. Niekedy sú charakteristické záchvaty prvým príznakom dedičnej choroby. Paroxysmy sa ťažko liečia konvenčnými antikonvulzívami a výrazne znižujú kvalitu života dieťaťa.
Oneskorenie vývoja
V priebehu choroby dieťa rýchlo stráca záujem o svet okolo seba, stáva sa apatickým. Trpí aj fyzický vývoj dieťaťa - dieťa neskoro ovláda potrebné zručnosti. Oneskorenie duševného vývoja sa prejaví, keď nastanú problémy pri formovaní reči, oneskorenie duševného vývoja.
Štúdie preukázali, že hrubé zmeny intelektuálnej činnosti sa vyvíjajú po roku progresie ochorenia. Drobček nenávratne stratí až 50 IQ bodov ročne, čo následne vedie k rozvoju slabosti, imbecilite alebo idiocii. Načasovanie začatia liečby fenylketonúriou je preto veľmi dôležité.
Neurologické problémy u starších detí sú vyjadrené hyperaktivitou, prejavom stereotypov, obsedantnými pohybmi rúk, tváre, jazyka, kývaním. Niekedy sa duševné poruchy prejavujú v schizofrenických stavoch.
Prudké vývojové oneskorenie vedie u 60% pacientov k nedostatočnej chôdzi u 30% chorých detí a alálie, nedostatočný rozvoj reči.
Odrody patológie
Prechodná forma hyperfenylalanínémie
Choroba neprebieha vždy klasicky, niekedy je zvýšenie hladiny fenylalanínu dočasné a choroba sa sama nerozvinie. Krátke zvýšenie koncentrácie aminokyselín v krvi dieťaťa môže súvisieť s nezrelosťou enzýmových systémov dieťaťa, čo je najbežnejšie pre hlboko predčasne narodené deti. Takéto deti vyžadujú podrobnejšie vyšetrenie, aby sa zistila príčina ochorenia.
Varianty fenylketonúrie závislé od pterínu
Približne 2% detí, ktorým bola v pôrodnici diagnostikovaná fenylketonúria a má predpísanú vhodnú stravu, majú neurologické problémy. Tieto príznaky môžu naznačovať vývoj zriedkavej formy PKU závislej od pterínu (podľa klasifikácie typu II, III) u dieťaťa. Klinické prejavy atypických foriem PKU sú podobné priebehu klasickej formy, príznaky však postupujú rýchlejšie a dietoterapia nemá požadovaný účinok.
Obrovskú úlohu vo vývoji foriem závislých od pterínu má nedostatok neurotransmiterov, ku ktorému dochádza v dôsledku porušenia metabolizmu aminokyselín. Tieto látky sú potrebné na prenos nervových impulzov medzi nervovými bunkami, bez ktorých je nemožné normálne fungovanie tela.
Fenylketonúria II sa považuje za malígnejšia ako typ III. Hrubé metabolické poruchy aminokyselín vedú k masívnemu odumieraniu nervových buniek. Deti s progresívnym PKU typu II často zomierajú vo veku 2 až 3 rokov.
Materská fenylketonúria
Deti s PKU sa nie vždy narodia zdravým rodičom. Ak tehotné ženy s dedičnými poruchami nedodržiavajú diétu, je vysoká pravdepodobnosť narodenia dieťaťa so syndrómom fenylketonúrie u matky. Toxické látky prenikajú do placenty z tela matky na plod a narúšajú tvorbu orgánov a systémov dieťaťa. Deti sa narodia s viacerými vrodenými vývojovými chybami, mikrocefáliou, mentálnou a fyzickou retardáciou.
Diagnostika
Rodinné lekárske genetické poradenstvo
Nastávajúci rodičia musia byť obzvlášť opatrní, ak sa v rodinách niektorého z nich vyskytli prípady narodenia detí s fenylketonúriou. Nie je možné vylúčiť možnosť narodenia dieťaťa s PKU, aj keď sa choroba prejavila u vzdialeného príbuzného. Zákernosť choroby spočíva v asymptomatickom prenose poškodeného génu absolútne zdravými ľuďmi.
Všetky páry, ktoré majú podozrenie na dedičné choroby v rodine, by sa mali poradiť s genetikom aj počas plánovania dieťaťa. V Medical Genetic Center (MGC) je pomocou moderných diagnostických metód možné identifikovať prepravu mutantného génu a vypočítať riziko narodenia dieťaťa s PKU a inými genetickými chorobami.
Invazívne diagnostické metódy (choriová biopsia, amniocentéza, kordocentéza) môžu pomôcť určiť ochorenie pred narodením dieťaťa. V tomto prípade sa skúma genetický materiál získaný z plodu. Tieto metódy sú traumatické a môžu viesť k spontánnemu potratu. Preto je ich použitie oprávnené iba pri preukázanom prenose mutantných génov u rodičov a pri vysokom riziku PKU u dieťaťa.
Skríning novorodencov
Pred prepustením z pôrodnice sa novorodené deti masívne vyšetrujú na dedičné choroby. Pre túto dôležitú štúdiu čerpá zdravotnícky pracovník krv z päty dieťaťa a kvapky biologickej tekutiny nanáša na filtračnú časť skúšobného slepého pokusu. Každá kvapka krvi je určená na detekciu jedného z 5 ochorení: fenylketonúria, cystická fibróza, vrodená hypotyreóza, adrenogenitálny syndróm, galaktozémia.
Neonatálny skríning je veľmi dôležité a nevyhnutné vyšetrenie pre všetky deti bez výnimky. Vykonáva sa úplne zadarmo a je zameraný na ochranu zdravia národa. Odmietnutím manipulácie robia rodičia obrovskú chybu, pretože u novorodenca nie sú príznaky dedičných ochorení vždy badateľné. Živé klinické prejavy často vznikajú, keď je už ťažké pomôcť dieťaťu a zmeny v tele drobkov sa stali nezvratnými.
Táto metóda je spoľahlivá pri zisťovaní fenylketonúrie, ak dieťa dostáva dostatočné množstvo enterálnej výživy, materského mlieka. Preto sú novorodenci, ktorí sú na jednotke intenzívnej starostlivosti, neskôr analyzovaní. Načasovanie testu u donosených a predčasne narodených detí sa tiež líši. Pre deti, ktoré sa objavili včas, sa odporúča sada kapilárnej krvi na 4. deň života. Štúdia o predčasne narodených drobkoch sa odkladá na 7 dní.
Analýza by sa mala vykonať na prázdny žalúdok, čo poskytne presnejší výsledok a zvýši diagnostickú hodnotu testu. Formulár s kvapkami krvi dieťaťa a pasovými údajmi rodičov sa odosiela do laboratória lekárskej genetickej konzultácie, kde sa vykonáva biochemická štúdia.
Rodičia si musia dávať pozor na správnosť vyplnenia formulára, správnosť svojich kontaktných údajov. Štúdium trvá priemerne 10 dní a do tejto doby je rodina zvyčajne doma. Ak sa zistí pozitívny výsledok testu, rodičia budú musieť čo najskôr kontaktovať genetické centrum a nesprávne kontaktné informácie oneskoria ďalšie vyšetrenie dieťaťa.
Vyšetrenie dieťaťa v centre mesta Moskva
Na potvrdenie choroby u dieťaťa a zistenie jeho príčiny bude musieť dieťa podstúpiť viacstupňový vyšetrovací postup. Opakované biochemické testy pomôžu potvrdiť zvýšenie hladiny aminokyselín v krvi a rozhodnúť o potrebe diétnej terapie. Vykonáva sa štúdia hladín fenylalanínu a tyrozínu, aktivity pečeňových enzýmov, stanovenie metabolických produktov aminokyselín v moči.
Potom sa uskutoční molekulárna genetická diagnostika, ktorá umožní identifikovať mutáciu v géne RAS zodpovednú za vývoj fenylketonúrie. Pomocou týchto metód je možné určiť asymptomatický prenos choroby.
Liečba PKU
Za najefektívnejšiu metódu liečby klasickej formy fenylketonúrie sa považuje správne organizovaná diétna terapia. Iba pri vylúčení potravín obsahujúcich veľké množstvo aminokyselín z potravy drobkov môžeme očakávať pozitívne výsledky liečby.
Vlastnosti diétnej terapie
Pravidlá výberu potravinárskych výrobkov
Fenylketonúria u detí je ťažké ochorenie a správnu stravu pre dieťa môže zvoliť iba lekár. Pri výbere povolených výrobkov a výpočte ich objemu lekár zohľadňuje niektoré individuálne vlastnosti:
- aká forma ochorenia je prítomná u dieťaťa;
- závažnosť ochorenia, hladina fenylalanínu v krvi;
- vek drobkov;
- vlastnosti fyzického vývoja fidgetov;
- fyziologická potreba rastúceho organizmu pre bielkoviny;
- ako dieťa toleruje príjem malého množstva fenylalanínu z potravy.
Aminokyselina fenylalanín je nenahraditeľná, čo znamená, že sa môže konzumovať iba s bielkovinovými potravinami. Rastúce dieťa potrebuje dostatočný prísun živín, pretože asi 40% fenyalanínu v strave sa spotrebuje na tvorbu vlastných bielkovín. Ukazuje sa, že je tiež nemožné úplne vylúčiť nebezpečné výrobky z potravy drobkov. Preto sa v prvých dňoch diétnej terapie laboratórne hodnotí, ako reaguje telo drobkov na malý príjem aminokyselín jedlom.
Je dojčenie možné pri fenylketonúrii?
Pretože vo väčšine prípadov sa choroba určuje v prvých týždňoch života dieťaťa, vyvstáva otázka bezpečnosti kŕmenia dieťaťa materským mliekom. Dojčenie je v skutočnosti nevyhnutné pre normálny vývoj dieťaťa, formovanie jeho imunitného systému. Ale jeho použitie je oprávnené iba v prípadoch, keď matka dodržiava jasné pravidlá a prísne kontroluje množstvo jedla, ktoré dieťa zje.
Pre bezpečné kŕmenie je lepšie používať čerstvo vyjadrené materské mlieko, ktorého prípustné množstvo vypočítava lekár na základe telesnej hmotnosti dieťaťa a jeho potreby fenylalanínu.
Čím je dieťa mladšie, tým vyššia je jeho potreba aminokyselín. Napríklad prípustné množstvo fenylalanínu pre novorodenca je 90 - 60 mg / kg telesnej hmotnosti za deň, zatiaľ čo požadované množstvo aminokyseliny pre školáka je znížené na 10 - 20 mg / kg telesnej hmotnosti. Množstvo fenylalanínu v potravinách sa dá vypočítať za predpokladu, že 1 g proteínu obsahuje asi 50 mg aminokyseliny.
Špecializované zmesi
Existujú racionálne vyvinuté produkty pre racionálnu výživu detí s fenylketonúriou. Vyrábajú sa na báze proteínových hydrolyzátov alebo zmesi aminokyselín, ktoré úplne alebo čiastočne neobsahujú fenylalanín. Výživa liečivými zmesami je zameraná na doplnenie tela potrebnými bielkovinami, dostatočným prísunom živín. Tieto recepty je možné použiť ako náhradu materského mlieka alebo ako doplnok k hlavnej strave pre staršie deti.
Zloženie liečivých zmesí pre deti rôzneho veku je rôzne. Napríklad pre deti do jedného roka sú vhodné také výrobky ako „Afenilak“, „Lofenalak“. Starším deťom sa zobrazuje „Tetrafen“, „Bez fenylu“, „Maxamum - XP“.
„Potravinový semafor“
Dieťa každý rok rastie a jeho potreba jedla rastie. Je čas predstaviť doplnkové jedlá, vyskúšať nové jedlá. Rodičia si musia pamätať na nebezpečenstvo fenylalanínu pre mozog dieťaťa, vyberajte iba potraviny schválené lekárom.
Strava chorého dieťaťa sa výrazne líši od stravy rovesníkov. Doplnkové kŕmenie sa začína zavedením zeleniny a ovocia, potom cestovín bez bielkovín, mali by sa pridať niektoré druhy obilnín. Ošetrujúci lekár by mal zostaviť prvé menu dieťaťa a kontrolovať obsah aminokyselín v krvi na základe zmien v strave.
Všetky produkty sú rozdelené do skupín podľa obsahu fenylalanínu v nich:
- červený zoznam.
Na tomto zozname sa odporúča úplne vylúčiť potraviny, ktoré sú bohaté na bielkoviny. Jedná sa o mäso a vnútornosti, ryby, vajcia, chlieb, pohánka, jačmenné cereálie, vločky Hercules;
- žltý zoznam.
Je dovolené používať malé množstvo výrobkov z tejto skupiny pod kontrolou krvného testu. Možno zavedenie kukuričných a ryžových krúpov, zemiakov, mliečnych výrobkov s nízkym obsahom bielkovín;
- zelený zoznam.
Tieto výrobky tvoria základ výživy pre staršie deti s fenylketonúriou: kukuričná a ryžová múka, väčšina zeleniny, ovocia a bobúľ, sladkosti, maslo.
Pri použití hotových výrobkov si musíte pozorne prečítať pokyny na obale. Konzumácia banánov, sušeného ovocia a strukovín môže zvýšiť koncentráciu fenylalanínu, preto by mali byť obmedzené.
Iné terapie
Použitie liekov je oprávnené iba na liečbu foriem PKU závislých od pterínu, keď diéta nemá požadovaný účinok. V takýchto situáciách sa používajú lieky L-dopa a 5-hydroxytryptofán.
V iných prípadoch je možné ako doplnok stravy použiť vitamínovú terapiu, minerálne komplexy. V prípade potreby sú predpísané nootropické lieky, antikonvulzíva. Pozitívny výsledok v liečbe choroby má aj práca s logopédmi, psychológmi, masáže, fyzioterapia.
Prognóza a prevencia
Priebeh klasickej formy ochorenia významne neovplyvňuje dĺžku života človeka. Ale bez náležitej liečby závažné príznaky ochorenia významne ovplyvňujú inteligenciu a kvalitu života pacienta. V prípade racionálnej diétnej terapie a včasnej kontroly hladiny fenylalanínu v krvi sa deti s PKU nelíšia od svojich rovesníkov a dobre sa adaptujú v spoločnosti. Atypické formy ochorenia často vedú k invalidite a smrti dieťaťa, pretože liečba má zriedka dobré výsledky.
Odborníci odporúčajú dodržiavať stravu po celý život človeka, ale určitá úľava je možná, keď dieťa dosiahne 18 rokov. Tehotné ženy s PKU musia byť obzvlášť opatrné, aby sa vyhli syndrómu materskej fenylketonúrie u dieťaťa.
Prevencia spočíva v prevencii úzko súvisiacich manželstiev, lekárskom a genetickom poradenstve pre rodiny s rizikom rozvoja PKU a v hromadnom skríningu novorodencov.
Závery
Choroba dieťaťa je pre mladých rodičov obrovský stres a skúška, najmä ak je choroba dedičná. Ale fenylketonúria je jedným z mála genetických chorôb, pre ktoré liečebné zákroky prinášajú dobré výsledky.
Rodičia musia pochopiť význam novorodeneckého skríningu a včasnej a správne zvolenej dietoterapie. Stojí za to starostlivo dodržiavať všetky odporúčania ošetrujúceho lekára a potom sa taká strašná diagnóza, ako je fenylketonúria, nestane pre dieťa trestom.
